Cystatin C敲除诱导的长爪沙鼠抑郁模型

摘要：

目的 内源半胱氨酸蛋白酶抑制剂Cystatin C(CysC)由CST3基因编码,在脑中高表达,在多种神经病理过程中具有保护作用.本文旨在观察敲除(knock out,KO)长爪沙鼠CysC基因能否诱导动物的抑郁模型,并探讨模拟病理条件下CysC对内皮细胞和神经细胞的保护作用.方法 使用qPCR验证CysC敲除(CysC-KO)沙鼠不同组织中CysC的转录水平;通过糖水偏好、社会互交、新物体识别、明暗箱和旷场实验,评估CysC-KO对长爪沙鼠行为的影响;分别在缺氧和饥饿(H&S)、氧糖剥夺/复氧(OGD/R)或炎症因子刺激(TNF-α/LPS)模拟的病理条件下,利用MTT法检测CysC或其抑制剂对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和小鼠神经母细胞瘤细胞(N2a)活力的影响.结果 在CysC-KO长爪沙鼠的各种组织中CysC表达显著降低,尤其是大脑.长爪沙鼠的CysC缺失,可通过年龄依赖的方式诱导沙鼠的抑郁样行为,但其运动和探索行为未见异常.CysC在H&S、OGD/R和炎症条件下,能显著改善内皮细胞和神经细胞的增殖;而抑制CysC则具有相反作用.结论 敲除CysC的长爪沙鼠表现出抑郁样行为,这可能是血管内皮细胞和神经元细胞失去CysC的保护作用引起.这些结果为研究CysC在抑郁发生中的作用机制提供了新的长爪沙鼠模型.

关键词：Cystatin C、长爪沙鼠、动物模型、抑郁行为、神经保护

所属期刊栏目：49

分类号：Q95(动物学)

资助基金：国家自然科学基金;国家重点研发计划

在线出版日期：2022-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：907-916