精神分裂症断裂基因1启动子的高甲基化增加阿尔茨海默病的发病风险

摘要：

目的 基因的表观修饰与阿尔茨海默病(AD)的发生密切相关,精神分裂症断裂基因1(disrupted in schizophrenia 1,DISC1)是AD的候选基因.然而DISC1启动子甲基化与AD发生的关系尚不清楚.方法 采用亚硫酸氢盐转化后焦磷酸测序分析的方法检测中国汉族51例AD患者和63例健康对照者血液样本中DISC1的甲基化水平.采用标准方法检测血样中各生化指标.结果 AD组DISC1的甲基化水平显著高于健康对照组(P=0.002).载脂蛋白A(apolipoprotein A,ApoA)、血清脂蛋白(lipoprotein A,Lp(a))和DISC1 CpG3甲基化之间发现了显著的关联.其中,女性AD患者中DISC1甲基化与血浆ApoA水平呈正相关(P=0.010,P=0.003).男性AD患者中DISC1甲基化与血浆Lp(a)水平呈正相关(P＜0.000 1).DISC1启动子甲基化的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.726(95％CI:0.626～0.827),灵敏度和特异度分别为0.569和0.869.结论 外周血DISC1启动子高甲基化是AD发生的高风险因素,其可能是AD诊断的潜在生物标志物.

关键词：阿尔茨海默病、精神分裂症断裂基因1、甲基化

所属期刊栏目：49

分类号：Q2;Q4;R338

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;浙江省自然科学基金;宁波市科技局计划项目;浙江省医药卫生科技计划;宁波市自然科学基金;宁波市自然科学基金;宁波市公益科技项目;浙江省中医药科技项目;宁波大学王宽诚幸福基金资助项目

在线出版日期：2022-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：668-674