AβPPLon/Swe转基因小鼠记忆缺陷逆转与甲醛水平降低相关
β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成斑块是阿尔茨海默病(AD)的病理标志之一.以β淀粉样前体蛋白(AβPP)为基础的转基因小鼠模型表现出斑块形成加速和记忆损伤.然而,在一些模型中,记忆丧失与斑块形成的相关性较差.我们实验室最近报道了AD患者和动物模型的认知障碍与其体内甲醛水平有很强的相关性.本研究发现,AβPPLon/Swe转基因小鼠3月龄时表现出记忆缺陷,而在6月龄时记忆正常,其工作记忆与甲醛水平变化相反.与对照组相比,3月龄小鼠记忆受损伴随着甲醛水平的增高和过度磷酸化tau的增加.腹腔注射甲醛清除剂白藜芦醇可通过降低甲醛水平和tau蛋白的过度磷酸化,挽回小鼠的记忆损伤.6月龄AβPPLon/Swe小鼠甲醛水平和工作记忆与对照组相似,伴随甲醛降解酶ALDH2和ADH3表达增加.结果 显示,在AβPPLon/Swe转基因小鼠中,大脑甲醛水平与记忆变化进程显著相关,且记忆的恢复与甲醛水平下降相关.该研究为揭示阿尔茨海默病机制研究提供了新视角.
甲醛;白藜芦醇;阿尔茨海默病;淀粉样前体蛋白;London/Swedish突变;水迷宫
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Q189;Q5(寄生生物学)
中央高校基本科研业务费专项资金;科技部国家重点基础研究发展计划;内蒙古自治区自然科学基金;This work was supported by grants from the Fundamental Research Funds for the Central Universities ;the National Basic Research Program of China
2021-12-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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