小脑症蛋白ASPM和钙调蛋白复合物的纯化和表征
常染色体隐性小脑症(autosomal recessive primary microcephaly,MCPH)是一种与大脑缩小和智力缺陷有关的神经发育障碍.ASPM (abnormal spindle-like microcephaly-associated)是最常见的MCPH致病基因,但其潜在机制尚不清楚.研究发现,钙调蛋白(calmodulin,CaM)通过与ASPM的IQ区域相互作用而对ASPM的功能有重要调控作用.我们纯化了ASPM IQ区域和CaM的复合物,并通过分子排阻色谱结合多角度静态光散射(SEC-MALS)和圆二光谱(CD)实验发现,ASPM和apo_CaM的结合比例为1∶8.有趣的是,在Ca2+存在时,ASPM的IQ区域与Ca2+ CaM的结合比例变为了1∶7.此外,通过比较不同条件下(Ca2+存在与否)的CD光谱,ASPM-CaM复合物显示出Ca2+依赖性的热稳定性变化.综上所述,该研究揭示了Ca2+诱导的ASPM-CaM相互作用的调节机制.
小脑症、ASPM、CaM、Ca2+、相互作用
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Q51(蛋白质)
国家自然科学基金;上海市扬帆计划;This work was supported by grants from The National Natural Science Foundation of China
2020-12-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共8页
1199-1206