适宜浓度短链脂肪酸混合物对小胶质细胞炎症抑制及机制研究
本研究的主要目的是探讨适宜浓度短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)昆合物对炎症环境下小胶质细胞的抑炎作用及其机制.采用脂多糖(LPS)刺激小鼠小胶质细胞系BV-2细胞建立神经炎症模型,并利用CCK8试剂盒检测不同浓度单一的乙酸钠、丙酸钠、丁酸钠处理后的细胞活力.设计选取这三种SCFAs对细胞活力无影响、且有抑炎效果的特定浓度进行组合(SCFAs mix),进一步检测SCFAs mix对LPS刺激下BV-2细胞炎症反应的影响及机制,包括:a.用一氧化氮(NO)试剂盒检测NO的释放;b.用ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-6的释放;c.用qRT-PCR和Western blot检测炎症因子TNF-α、IL-6、炎症小体NLRP3、炎症通路相关蛋白TLR4、NF-κB等的表达变化.结果表明LPS刺激BV-2细胞4h后,在体系中添加特定浓度的单-SCFA处理12h后,不能缓解BV-2细胞的炎症反应,而将上述SCFAs配制成同等终浓度的SCFAsmix处理12h却能显著降低细胞培养上清液中NO、TNF-α和IL-6(均P＜0.001)的量,还能抑制BV-2细胞内iNOS、TNF-α、IL-6和NLRP3 mRNA的升高(均P＜0.001);通过对炎症信号通路关键分子的检测发现,SCFAs mix可以抑制LPS诱导的BV-2细胞内TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB蛋白的表达升高.综上可见:适宜浓度的混合SCFAs可通过调控TLR4/MyD88/TRAF6/NF-κB炎症通路抑制LPS诱导的小胶质细胞的炎症反应,而起到抗炎的保护作用.
短链脂肪酸、小胶质细胞、LPS、神经炎症、TLR4/NF-κB
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Q189;Q2(寄生生物学)
国家自然科学基金;国家自然科学基金;一流学科建设项目;中央高校基本科研业务费专项;中国博士后科学基金
2019-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
504-512
