LncRNA-GAS5抑制miR-21介导的非完全匹配靶mRNA降解
LncRNA-GAS5作为miR-21的“分子海绵”,通过“吸收”miR-21从而调控miR-21对靶基因的抑制.此外,miR-21直接调控非完全匹配靶基因PTEN和TPM1的表达.我们首先在HEK293T和HeLa细胞中确认,miR-21通过碱基互补配对调控非完全匹配靶基因PTEN和TPMl的蛋白表达,但不影响PTEN和TPMl mRNA的水平.此外,过表达miR-21后,qRT-PCR检测PTEN和TPM1 mRNA的半衰期,发现它们的半衰期显著缩短,miR-21加速PTEN和TPMl mRNA的降解.通过转染lncRNA-GAS5的过表达质粒,发现lncRNA-GAS5竞争性地与miR-21结合能够延长PTEN和TPMl mRNA的半衰期,而miR-21与lncRNA-GAS5碱基互补配对结合后,又对lncRNA-GAS5存在调节作用,减弱lncRNA-GAS5的稳定性并加速lncRNA-GAS5的降解.LncRNA-GAS5作为miR-21的“分子海绵”能够抑制miR-21对非完全匹配靶mRNA PTEN和TPM1的降解,同时,miR-21与lncRNA-GAS5结合后又存在对lncRNA-GAS5的反馈调节,这些相互作用机制的发现有助于了解lncRNA、miRNA、mRNA之间这个复杂又精细的调控环路.
LncRNA-GAS5、miR-21、PTEN、TPM1、RNA稳定性
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TN8;O18
国家自然科学基金资助项目31370794,31570817,31200566.This work was supported by grants from The National Natural Science Foundation of China 31370794,31570817,31200566
2017-09-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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