Dectin-1在curdlan诱导的慢性肉芽肿病高炎症反应中的作用机制
慢性肉芽肿病(CGD)是一种罕见的遗传免疫缺陷综合疰.CGD病人最常见为NADPH氧化酶2(NADPH oxidase 2,NOX2)功能缺失造成吞噬细胞内活性氧生成障碍,不能清除外源的细菌与真菌的感染.凝胶多糖curdlan属于1,3-β-葡聚糖,是白色念珠菌细胞壁的主要成分.目前,作为吞噬细胞中主要的模式识别受体,凝集素dectin-1是否参与curdlan诱导巨噬细胞参与免疫炎症反应以及其分子机制不十分清楚.为了研究这一机制,我们采用luminol和Amplex Red法检测活性氧生成水平,ELISA检测炎症因子IL-1β水平以及免疫荧光法检测NF-kB信号通路的激活情况.结果表明,curdlan浓度依赖性上调巨噬细胞活性氧生成,NOX2缺失显著降低活性氧产生,dectin-1缺失部分降低活性氧的生成和部分阻断NF-kB信号通路的激活.NOX2 KO小鼠炎症因子IL-1β水平显著升高,Dectin-1缺失后NOX2 KO小鼠IL-1β水平降低;Dectin-1 KO小鼠的IL-1β水平与WT小鼠比无显著差异,与Dectin-1/NOX2 KO小鼠比差异显著.上述结果提示,curdlan刺激下机体通过巨噬细胞内的dectin-1受体诱导免疫应答,激活NF-KB信号通路释放炎症因子IL-1β,同时通过dectin-1受体激活NOX2释放活性氧清除病原,促进机体修复.在这一过程中dectin-1不是唯一参与的受体.
慢性肉芽肿性疾病、curdlan、活性氧、dectin-1、IL-1β
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This work was supported by grants from The National Natural Science Foundation of China 81400790,81061120527,81370445,81472408,Funding from National Department Public Benefit Research Foundation by Ministry of Health P.R.China 201302008,12th 5 Year National Program from the Ministry of Scientific Technology 2012BAI10B01.国家自然科学基金81400790,81061120527,81370445,81472408,卫生部公益性研究基金201302008和国家科技部十二五支撑计划2012BAI10B01资助项目.
2016-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
592-598
