microRNA-21在大鼠心肌缺氧复氧损伤中的作用及其对细胞自噬的影响

摘要：

本文应用大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,探讨microRNA-21(miR-21)在大鼠心肌缺氧复氧损伤中的作用及其对细胞自噬的影响.缺氧复氧后,RT-PCR检测发现心肌miR-21表达上调(P＜0.05),流式细胞术检测表明细胞凋亡增加,RT-PCR及蛋白质印迹(Westem blot)检测发现p62显著下调而beclin-1显著上调(P＜0.05),提示缺氧复氧诱导心肌细胞凋亡和自噬异常.脂质体转染miR-21 mimic后,细胞凋亡显著增加(P＜0.05),p62显著上调而beclin-1显著下调(P＜0.05),而转染miR-21抑制剂引起相反结果,提示miR-21在心肌缺氧复氧损伤中具有促进细胞凋亡、抑制细胞自噬的作用.生物信息学预测显示,Rab11a的3”-UTR含有miR-21的结合位点,双荧光素酶基因报告系统及Rab11a过表达实验表明Rab11a是miR-21的靶基因之一.心肌过表达Rab11a能减少缺氧复氧后miR-21介导的细胞凋亡及自噬.由此表明,在大鼠心肌缺氧复氧损伤中,miR-21可能通过负调控Rab11a促进心肌细胞凋亡,抑制心肌细胞自噬.本研究可能为预防和治疗心肌缺血再灌注损伤提供新策略.

关键词：心肌细胞、缺氧/复氧、miR-21、凋亡、自噬、Rab11a

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在线出版日期：2016-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：150-156