瞬时受体电位通道蛋白在多功能性系统萎缩中的调控作用
多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)是一类神经系统退行性疾病,其病理特征是胶质细胞中出现含有不溶性α突触核蛋白(α-synuclein)的胞质包涵体.研究显示,α-synuclein在多系统萎缩的发病机制中有重要作用,但其毒性的分子机制目前还不清楚.本文在前期研究氧化应激条件下α-synuclein引起细胞内钙稳态失衡,提出了以氧化应激为连接的多系统萎缩中,胶质细胞死亡的新假说的基础上,深入分析了α-synuclein过表达导致U251细胞变性死亡的分子机制.首先证明过表达α-synuclein的U251细胞出现生长速度减慢、氧化应激水平增加和钙离子瞬时受体电位通道蛋白(transient receptor potential channel-1,TRPC1)表达量升高,而且细胞存活率的变化可通过下调TRPC1的表达得以恢复,说明TRPC1在α-synuclein过表达细胞死亡中发挥了重要作用;其次,研究发现α-synuclein稳转U251细胞中出现了明显的自噬水平增加和细胞凋亡的特征,表明α-synuclein通过作用于内质网钙泵以及细胞膜上的瞬时受体电位钙通道TRPC1,破坏了细胞内的钙稳态,进而影响自噬和凋亡,增加了U251细胞对于过氧化氢的敏感性,这可能是导致多系统萎缩病人脑内胶质细胞死亡的原因.
α-synuclein、多系统萎缩、钙离子通道、TRPC1 (transient receptor potential channel-1)、MAP1LC3B (microtubule associated protein 1 light chain 3 beta)、DR5(death receptor 5)
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Q71(生物大分子的结构和功能)
国家自然科学基金资助项目31200636;北京理工大学基础研究基金资助项目3160012211108,3160012231102;This work was supposed by grants from The National Natural Science Foundation of China31200636;BIT Basic Science Fund3160012211108,3160012231102
2014-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
371-378
