反义RNA寡核苷酸及其与脂质体的复合物对于乙型肝炎病毒的抑制

摘要：

我们设计合成了特异性靶向乙型肝炎病毒(HBV)mRNA的反义RNA寡核苷酸P-2987、X-60和X-519.在瞬时转染pHBV1.3质粒(含有1.3拷贝的HBV基因组)的HepG2细胞和整合了HBV基因组的HepG2.2.15细胞中,转染2μmol/L的反义RNA寡核苷酸,EHSA和实时定量PCR结果表明,这3条寡核苷酸可以明显抑制HBV的复制和抗原表达.在HBV转基因鼠中,尾静脉注射反义RNA寡核苷酸,结果表明,肝脏中HBV的复制得到了抑制,但是血清中抗原含量和HBV DNA拷贝数没有明显变化.反义RNA寡核苷酸X-519与脂质体的复合物可以增强其对于HBV在肝脏中复制的抑制作用.在通过高压尾静脉注射pHBV1.3质粒建立的HBV急性感染模型中,反义RNA寡核苷酸X-519可以显著地抑制HBV在肝脏中的复制以及降低血清中病毒抗原水平和DNA拷贝数.上述实验结果说明,X-519及其与脂质体的复合物对于HBV的复制和抗原表达起到明显的抑制作用,可能作为一种潜在的针对HBV的基因治疗药物.

关键词：乙型肝炎病毒、反义RNA寡核苷酸、HBV转基因鼠、高压尾静脉注射、反义RNA寡核苷酸与脂质体复合物

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资助基金：国家重点基础研究发展计划资助项目9732011CB504703,2010CB530102;国家自然科学基金重点项目81021003;grants from The National Basic Research Program of China2011CB504703,2010CB530102;The National Natural Science Foundation of China81021003

在线出版日期：2014-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：362-370