甲醛导致细胞周期异常的浓度选择性

摘要：

一定浓度的甲醛可以引起蛋白质的异常修饰、功能丧失、细胞死亡.虽然甲醛的细胞毒性已见报道,但甲醛影响神经细胞周期及其分子机制等尚不明确.本文采用不同浓度甲醛与神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y共孵育,观察到甲醛对细胞周期的影响取决于甲醛的浓度,当甲醛浓度([FA])≤0.1 mmol/L(细胞培养48 h),细胞周期与对照相比,无显著性差异.当甲醛浓度增加(0.1 mmol/L＜[FA]≤0.2 mmol/L),S期和G2/M期细胞比例显著增加；当[FA]=0.3 mmol/L时,细胞增殖被显著抑制,大量细胞滞留在S期(46.28％),G2/M期细胞仅占16.05％.将细胞同步到G2/M期,用0.1～0.3 mmol/L甲醛孵育,尽管G2/M期细胞都有一定程度的减少,但S期细胞显著增加；将细胞同步化到S期,与0.1 mmol/L甲醛孵育,则G2/M期细胞有一定程度的减少；与0.3 mmol/L甲醛孵育,表现为G2/M细胞显著减少,S期细胞极度增加.在相同条件下,Sprague-Dawley (SD)大鼠原代皮层神经元,也表现出G2/M期细胞比例随甲醛浓度升高而降低,S期细胞比例随之增加的现象.当0.1 mmol/L≤[FA]≤0.2 mmol/L时,细胞出现明显的早期或晚期凋亡;当[FA] ≥0.3 mmol/L时,DNA损伤明显,细胞出现凋亡和部分坏死.以上结果提示,低浓度甲醛(0.1 mmol/L≤[FA]≤0.2 mmol/L)主要通过引起DNA超甲基化而抑制S期DNA的合成,高浓度甲醛([FA] ≥0.3 mmol/L)则造成DNA的损伤,从而影响细胞周期的进程.

关键词：甲醛、细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡、DNA断裂、甲醛清除剂

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分类号：Q2;Q5

资助基金：国家重点基础研究发展计划973资助项目2010CB912303,2012CB911004.This work was supported by a grant from National Basic Research Program of China 9732010CB912303,2012CB911004

在线出版日期：2013-09-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：641-651