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10.3724/SP.J.1206.2012.00119

ZNF403,一个新的细胞周期调节因子的功能研究

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ZNF403和LCRG1是人类基因ZNF403的2个不同转录剪切本.以往的研究表明LCRG1在喉癌细胞株Hep-2中具有抑瘤特性.本研究旨在探明ZNF403和LCRG1不同剪切本之间的关系以及在肿瘤细胞中对ZNF403的功能进行研究.首先,采用实时荧光定量PCR对这2个转录本的相对表达水平进行分析,结果表明,ZNF403表达水平在不同细胞株中明显高于LCRG1(>10倍),为该基因的主要转录表达产物.随后分别采用MTT细胞生长分析法和裸鼠体内成瘤实验在体外和体内对ZNF403的功能进行分析,结果显示ZNF403的基因沉默可以同时在体内和体外抑制喉癌细胞Hep-2细胞的生长.为了探明其作用机制,本研究还采用细胞信息学、流式细胞周期分析术和高通量PCR点阵分析方法进一步分析,结果表明,ZNF403的基因沉默可显著抑制细胞DNA的复制并延缓细胞周期进入到有丝分裂期.同时发现ZNF403可调节一系列的细胞周期调节蛋白如MCM2、p21、ATM、MRE11A 等.综上研究提示ZNF403为一新的细胞周期调节因子,其功能的缺失与肿瘤发生发展密切相关.

ZNF403、LCRG1、选择性剪切、细胞周期、AhR

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grants from RG is an awardee of The Chinese Scholarship Council CSC.This work was partially supported by grants from The Canadian Institutes of Health Research to JH,The National Basic Research Program of China2011CB9107040;The National Natural Science Foundation of China 30973289,81272971.国家留学基金委高水平项目资助,加拿大卫生研究院CIHR研究基金资助项目,国家重点基础研究发展计划项目2011CB9107040;国家自然科学基金30973289,81272971

2013-04-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共12页

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