甲醛诱导的磷酸化减弱Tau蛋白与DNA相互作用

摘要：

异常磷酸化Tau蛋白是神经纤维缠结的主要成分,也是老年痴呆的典型病理特征之一.本实验室前期报道了Tau蛋白具有保护DNA的作用,但磷酸化对Tau与DNA相互作用的影响需要进行探索,这对于揭示Tau蛋白异常磷酸化与神经细胞死亡之间的关系具有一定的参考价值.本文采用甲醛孵育N2a细胞,引起了细胞内Tau蛋白的过度磷酸化.实验结果进一步显示,甲醛孵育组的细胞核内磷酸化Tau蛋白与DNA非共定位存在,而对照组细胞核内Tau蛋白与DNA存在一定程度的共定位现象.电泳迁移率实验检测GSK-33催化的磷酸化Tau蛋白与DNA的结合情况,可以观察到磷酸化减弱了Tau蛋白与DNA的相互结合.这些结果表明,异常磷酸化可以使Tau蛋白丧失对DNA的保护作用,这可能是Tau蛋白异常磷酸化引起DNA损伤甚至细胞死亡的原因之一.

关键词：内源甲醛、Tau蛋白、磷酸化、DNA、保护作用、细胞死亡、认知功能损伤

所属期刊栏目：38

分类号：Q42;O65(神经生理学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）;中国科学院知识创新工程重要方向项目;国家科技重大专项;国家自然科学基金

在线出版日期：2012-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1113-1120