沉默MR-1对血管紧张素Ⅱ诱导小鼠心肌肥厚基因表达谱的影响

摘要：

肌纤基因调节因子(myofibrilogenesis regulatorl,MR1)是首次从人体骨骼肌cDNA文库中分离得到的基因.以前的研究证明MR1能够介导血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的体内外心肌肥厚效应,但相关分子机制有待进一步阐明.利用腺病毒载体在小鼠中沉默MR1表达,利用基因芯片对比检查了小鼠心肌基因表达谱的变化.结果发现,在AngⅡ诱导心肌肥厚的小鼠,沉默MRI前后出现明显的信号通路方面的变化和基凶表达差异,其中沉默MR1后表达降低90%以上的基因有39个,而表达升高10倍以上的基凶有5个.在这些基因中,对与心肌肥厚密切相关的基因进行了定量RT-PCR检测,以进一步验证基因芯片的结果,发现沉默MR1后HSP72和硫氧还蛋白1(Trx1)均表达升高,而钙调神经磷酸酶β(CnAβ)和β肌球蛋白(β-myosin)的基因表达则受抑制.这些信号通路和基凶均与AngⅡ诱导的心肌肥厚有一定的关系,为揭示MR1在AngⅡ所致心肌肥厚中的作用和分子机制提供了新的证据.

关键词：肌纤基因调节因子、血管紧张素Ⅱ、心肌肥厚、基因芯片、基因表达谱

所属期刊栏目：38

分类号：Q786(基因工程（遗传工程）)

资助基金：国家高技术研究发展计划（863计划）;重大新药创制"科技重大专项

在线出版日期：2011-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：633-641