组蛋白去甲基化酶PHD锌指蛋白8与神经发育

摘要：

PHD锌指蛋白8(PHF8)是一种Fe2+和α-酮戊二酸依赖的组蛋白赖氨酸去甲基化酶.PHF8属于包含Jmjc结构域蛋白家族,在N端还含有一个PHD(plant homeadomain)锌指结构域.人的PHF8基因突变往往破坏组蛋白去甲基化酶活性,从而引发遗传性X-连锁智力迟滞(XLMR)并伴发唇裂的发生.PHF8一方面可催化H3K9me2/1、H4K20me1和H3K27me2的去甲基化,另一方面还通过N端PHD锌指结构域与H3K4me3结合而发挥转录共激活作用.PHF8可调节rRNA和多个涉及神经发育的蛋白质编码基因如JARID1C的表达.这些研究显示,PHF8是一种重要的神经发育调节因子,从而拓宽了对组蛋白甲基化与基因表达关联的理解,同时为XLMR疾病的理解提供了新的线索.

关键词：组蛋白去甲基化酶、PHD锌指蛋白8、X-连锁智力迟滞、神经发育

所属期刊栏目：38

分类号：Q55;Q42(酶)

资助基金：国家自然科学基金;河北省自然科学基金;国家重点实验室开放基金

在线出版日期：2011-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：305-310