MG132抑制肝癌细胞Bel-7404生长的机制研究

摘要：

MG132(Z-Leu-leu-leu-CHO)是一种蛋白酶体抑制剂,它可逆地抑制蛋白酶体活性,从而抑制泛素-蛋白酶体通路所介导的蛋白质降解,诱导细胞凋亡.实验研究MG132抑制肝癌细胞Bel-7404生长的机制.采用不同浓度梯度和时间梯度,通过荧光显微镜、透射电子显微镜、Hoechst33342染色、MTT检测、AnnexinV/PI流式细胞术、Western blot分别检测MG132对Bel-7404细胞的形态学变化、细胞内质网压力变化、自噬泡形成、凋亡小体形成、细胞存活率、细胞凋亡水平、凋亡及自噬信号途径中相关蛋白质表达的影响.结果显示,MG132能明显抑制BeL-7404细胞生长.通过增加内质网压力激活Caspase-12,也可通过线粒体途径调节Bcl-2/Bax水平,促进细胞色素c的释放,两者皆可激活下游效应Caspase-3,剪切PARP,诱导细胞凋亡.同时,MG132可诱导Beclin 1和LC3B的上调,促使Bel-7404细胞发生自噬,可在透射电镜下观察到自噬泡形成.上述结果表明,MG132作用Be1-7404细胞涉及两类细胞程序性死亡途径:细胞凋亡和自噬.

关键词：蛋白酶体抑制剂、肝癌细胞、凋亡、自噬、内质网应激

所属期刊栏目：37

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;浙江省重中之重学科开放基金

在线出版日期：2010-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：627-634