JNK/Bim/Bax途径在TNF-α诱导分化PC12细胞凋亡过程中的作用机制
阿尔茨海默病(Adzheimer's disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,近年来许多研究发现AD与细胞凋亡关系密切,有研究证明肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的合成过量会造成神经细胞的凋亡从而导致.AD等神经退行性疾病的发生,然而人们对TNF-α造成神经细胞凋亡的分子机制并不了解.采用激光共聚焦扫描成像技术和荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)技术在活细胞中实时对TNF-α诱导分化PC12细胞凋亡的信号通路进行了细致的研究.实验结果证明,TNF-α诱导的分化PC12细胞凋亡会经过线粒体和非线粒体途径,并通过激活核转录因子(NF-κB)上调Bcl-x_L的表达来抑制经过线粒体的凋亡途径.进一步的研究证明,BimL会在线粒体上替换原来被Bcl-xL抑制的Bax,从而让Bax寡聚化,进而引发细胞凋亡,而c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125可以抑制Bax寡聚化.此外,在未分化PC12细胞中共表达GFP-Bim_L和YFP-Bax质粒,发现Bim_L可以促进Bax发生聚集,并且它们二者之间不是直接发生相互作用.上述结果证明,BimL在TNF-α诱导神经细胞凋亡过程中起到了重要作用,Bim_L在TNF-α诱导分化PC12细胞凋亡的过程中间接激活了Bax.
阿尔茨海默病(AD)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、荧光共振能量转移(FRET)、Bax、Bim_L、分化、PC12细胞
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Q632;Q2(生物光学)
长江学者和创新团队发展计划;国家自然科学基金;广东省自然科学基金;广州医学院博士启动基金
2010-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共11页
370-380
