抑癌基因Pdcd4的表达调控及产物泛素化研究进展

摘要：

程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,Pdcd4)基因是近年新发现的一种抑癌基因,它的表达产物通过抑制相关基因的转录和翻译抑制肿瘤生成.Pdcd4在多种人肿瘤组织细胞中表达缺失或低表达.有研究发现,5”CpG岛的甲基化可能是脑胶质瘤中Pdcd4基因沉默的主要原因之一.另外,在多种肿瘤细胞中发现microRNA-21的表达水平与Pdcd4蛋白的表达呈负相关性,microRNA-21在转录后水平调控Pdcd4,其作用位点位于Pdcd4 mRNA的3”-UTR区.肿瘤细胞中Pdcd4的表达水平与细胞对抗肿瘤药物的敏感性有关,上调Pdcd4表达会增加细胞对某些抗肿瘤药物的敏感性,反之,下调Pdcd4表达则会引起某些药物细胞毒活性的减弱.有些药物本身也可以影响细胞中Pdcd4的表达水平.Pdcd4可以抑制p53的乙酰基化.Pdcd4蛋白能被蛋白激酶Akt/PKB磷酸化,引起Pdcd4的核易位,并减弱Pdcd4对转录激活因子AP-1的抑制作用.Pdcd4可以被蛋白激酶s6K1磷酸化并在泛素连接酶SCFβTRCP介导下经泛素化途径降解.

关键词：Pdcd4、DNA甲基化、microRNA-21、Akt、泛素化

所属期刊栏目：37

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2010-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：353-357