衰老或肿瘤:癌基因诱导的双向性
在大部分的肿瘤中都发现有癌基因的活化,癌基因的活化被认为是导致肿瘤发生的重要原因.然而,在野生型细胞内,癌基因的活化可以诱导细胞衰老,称为癌基因诱导的细胞衰老(oncogene-induced senescence,OIS),从而抑制进一步的肿瘤发生.因而,癌基因的活化具有诱导衰老或肿瘤的双向性.DNA损伤调控反应(DNA damage checkpoint response,DDR)是细胞应对DNA损伤时感应损伤,从而延迟或阻滞细胞剧期进程的一种分子信号传递通路,是诱导细胞衰老的重要机制.癌基因的活化可以引发DNA损伤信号的产生,从而激活DDR,诱导细胞衰老.在DDR异常时,癌基因的激活可引发DNA的过度复制与细胞的过度增殖,并导致基因组不稳定性的积累,最终导致肿瘤发生.DDR的完整性决定了癌基因诱导的双向性.DDR在癌基因诱导中的重要作用,提示了保持和恢复DDR的完整性可以作为肿瘤预防和治疗的新方向.
癌基因、细胞衰老、癌基因诱导的衰老、DNA损伤调控反应、DNA过度复制
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Q75;Q255(分子遗传学)
国家自然科学基金资助项目30771194. This work was supported by a grant from The National Natural Science Foundation of China 30771194
2010-03-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
1530-1535