RKIP低表达与鼻咽癌侵袭转移和NF-κB信号通路活化相关
为筛选鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)发病相关的蛋白质,采用双向凝胶电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)和质谱(mass spectrometry,MS)技术比较NPC组织与痛旁正常鼻咽上皮组织(adjacent normal nasopharyngeal epithelial tissue,ANNET)蛋白质表达的差异,鉴定了 21个差异蛋白,其中Raf激酶抑制蛋白(Rafkinase inhibitorprotein,RKIP)等9个蛋白质在NPC组织中的表达水甲低于ANNET.为探讨RKIP在NPC转移中的作用和机制,采用Western blot检测RKIP在不同转移潜能的5-8F和6-10B NPC细胞中的表达水甲,采用免疫组化方法检查RKIP在石蜡包埋NPC组织、正常鼻咽上皮组织(normal nasopharyngeal epithelial tissue,NNET))及颈淋巴结转移NPC组织(lymphnode metastatic NPC,LMNPC)中的表达水平,采用脂质体转染方法将正义、反义RKIP表达质粒及其相应空白载体分别转染5-8F和6-10B细胞,建立相应的稳定转染细胞系,分析RKIP表达水平改变对NPC细胞体外侵袭能力和NF-κB信号通路活性的影响.结果显示:RKIP在高转移5-8F细胞中的表达水平低于非转移6-10B细胞、在NPC组织中的表达水半低于NNET、在转移癌中表达缺失.上调RKIP表达能抑制5-8F细胞的侵袭能力,而下调RKIP表达能增强6-10B细胞的侵袭能力;上调RKIP表达能降低5-8F细胞的P-IκB-α水平和NF-κB的转录活性,而下调RKIP表达能增加6-10B细胞的p-IκB-α水平和NF-κB的转录活性.研究结果提示,RKIP可能是NPC的一个转移抑制蛋白,RKIP表达下调可能通过活化NF-κB信号通路促进NPC细胞侵袭和转移.
鼻咽癌、蛋白质组学、Raf激酶抑制蛋白、侵袭转移、核因子κB
36
R318.0(医用一般科学)
国家重点基础研究发展计划9732001CB5120;芙蓉学者特聘教授科研奖励基金湘教通[2007]362号;教育部跨新世纪优秀人才培养计划基金[2002]48,[2007]70;湖南省科技厅重点科研项目06SK2004
2009-08-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共10页
880-889