5-脱氧杂氮胞苷抑制小鼠附植前的胚胎发育
DNA甲基化在哺乳动物发育过程巾有关键作用.在小鼠附植前胚胎发育过程中,DNA甲基化一直处于动态变化过程中.通过将体外受精胚在5-AZA-CdR中持续培养,研究5-AZA-CdR对小鼠附植前胚胎发育的影响,为附植前胚胎发育机理的研究及5-AZA-CdR的毒副作用研究提供试验基础.从原核期加入不同浓度的5-AZA.CdR时,胚胎不能发育到桑椹胚(0.2和1.0 μxmol/L)和4一细胞胚(5.0μmol/L):从2-细胞期加入时,胚胎阻滞于未致密化的8-细胞(0.2和1.0μmol/L)和3/4-细胞期(5.0μmol/L);而当从4-细胞加入时,虽然胚胎能够发育到早期桑椹胚,但发育比例同对照相比显著降低(P<0.05).进一步检测凋亡、基凶组DNA甲基化和整体转录活性,结果显示,高浓度的5-AZA-CdR导致8-细胞和早期桑椹胚发生早期凋亡,而低浓度的5-AZA-CdR引起8-细胞和早期桑椹胚基因组DNA甲基化的降低和转录活性的降低,并日这种降低呈浓度依赖性.所以加入低浓度的5-AZA-CdR时,胚胎的DNA甲基化降低,引起转录活性的降低,进而导致胚胎发育的停滞.
5-AZA-CdR、凋亡、发育、DNA甲基化、转录活性
36
Q132.4;Q341(生物形态学)
国家重点基础研究发展计划973资助项目2007CB947403.This work was supported by a grant from National Basic Research Program of China 2007CB947403
2009-04-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共10页
228-237