结肠癌中NGX6抑制EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1信号通路的研究

摘要：

候选抑瘤基因NGX6具有抑制结肠癌增殖和转移的作用,研究表明其为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的负性调控因子,并可下调JNK通路中重要分子MADD (MAP-kinase activating death domain)的表达,其抑瘤机制是否与抑制EGFR介导的JNK信号通路的活性有关?在已建立的转染NGX6的细胞模型基础上,借助蛋白质印迹(Western blot)和免疫组化方法在细胞和组织水平检测NGX6转染前后EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1信号通路中重要蛋白质的表达.结果表明,NGX6转染后结肠癌细胞HT-29在裸鼠体内成瘤明显受抑,差异有统计学意义.Western blot结果显示,在结肠癌细胞中NGX6可明显下调EGFR、K-ras、p-JNK、c-Jun和cyclin D1的表达;进一步采用Western blot和免疫组化法验证NGX6在体内对上述关键分子表达的影响,发现NGX6可抑制裸鼠移植瘤组织中EGFR、K-ras、p-JNK、c-Jun和cyclin D1的表达,与体外结果一致.上述研究表明,NGX6在结肠癌中主要通过抑制EGFR介导的JNK通路的活性而发挥其抑瘤作用,该研究为深入探讨NGX6的机制提供了重要的实验依据.

关键词：结肠癌、NGX6基因、EGFR、JNK信号通路

所属期刊栏目：35

分类号：Q257;R735(细胞生理学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划9732006CB910503;国家自然科学基金30500238,30370801,30770972;教育部博士学科点专项科研基金20040533062;中国博士后科学基金20060400266;湖南省自然科学基金06JJZ0068;湖南省科技计划2007FJ3123

在线出版日期：2008-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：570-576