BRD7调控Rb/E2F通路的分子机制研究

摘要：

BRD7是采用cDNA代表性差异分析法克隆的一个新的Bromodomain基因,过表达BRD7可抑制鼻咽癌细胞的生长和细胞周期进程,同时发现BRD7基因可以调控Rb/E2F通路的活性.该研究旨在进一步探讨BRD7调控Rb/E2F通路的分子机制.通过蛋白质印迹和RT-PCR实验方法发现,BRD7能够降低Rb的磷酸化水平,抑制cyclind1、cyclinE的蛋白质表达,上调CDK4抑制子P19的mRNA表达,但对CDK4和CDK2的蛋白质表达没有明显影响;通过荧光素酶实验从转录调控水平进一步证实了BRD7能够明显抑制cyclind1启动子活性;采用反义核酸技术抑制COS7细胞内源性BRD7的表达后,发现cyclind1、cyclinE、磷酸化Rb的蛋白质表达水平上调,并且可以促进细胞生长.这些结果表明:BRD7参与调控Rb/E2F信号通路中重要靶分子的表达,抑制Rb/E2F通路的活性,从而阻止细胞周期G1-S期进程,抑制鼻咽癌细胞生长.

关键词：BRD7基因、Rb/E2F信号通路、细胞周期调控、cyclinD1、反义核酸技术

所属期刊栏目：34

分类号：Q74(生物小分子的结构和功能)

资助基金：国家自然科学基金30330560;国家自然科学基金30300175和30400238

在线出版日期：2007-09-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：881-888