PEG修饰对PLL-EGF基因载体靶向结合作用的影响

摘要：

聚阳离子基因载体系统由于安全性好和便于设计等优点,近年来在基因治疗中的应用发展迅速.在进行基因药物的体内靶向输送时,目前国际上主要通过在基因输送系统中修饰聚乙二醇(PEG)和靶向分子来提高体内输送的稳定性和靶向性.PEG的修饰可能会遮蔽靶向分子的功能呈现,因此建立定量分析方法评价PEG修饰对靶向结合作用的影响非常重要.将连接有表皮生长因子(EGF)的聚赖氨酸(PLL)基因载体作为研究模型,建立BIAcore检测方法,比较PLL-EGF,PEG7000修饰的PLL-EGF,PEG20000修饰的PLL-EGF对表皮生长因子受体(EGFR)的结合和解离速率,评价PEG修饰对PLL-EGF靶向功能呈现的影响.结果表明,PEG7000的修饰降低了EGF和EGFR之间的结合速率,提高了解离速率,整体减弱了靶向分子的靶向结合能力.PEG2000的修饰进一步减弱靶向分子功能的呈现.因此在进行靶向型聚阳离子基因输送系统设计时,考察PEG修饰对靶向结合能力的影响程度非常重要.该研究结果也对其他基因载体系统的设计提供必要的参考.

关键词：聚阳离子基因输送系统、聚乙二醇(PEG)、表皮生长因子(EGF)、BIAcore、聚赖氨酸(PLL)

所属期刊栏目：34

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：教育部霍英东教育基金会高等院校青年教师基金91035;上海交通大学校科研和教改项目

在线出版日期：2007-06-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：518-524