BRD7结构功能域Bromodomain的研究以及一个新的BRD7交互作用蛋白的鉴定

摘要：

溴区包含蛋白7(BRD7)是采用cDNA代表性差异分析方法克隆的一个新基因.研究证实了BRD7能够与乙酰化的组蛋白3结合,其识别位点在组蛋白3的14位氨基酸;并且证实了溴区结构域(Bromodomain)缺失型的BRD7突变体失去了与乙酰化组蛋白3的结合能力.Bromodomain是在进化上高度保守的功能结构域,该结构域在空间构象上具有鲜明的特征:包括4个左手、呈反向平行排列的"螺旋(αz,αA,αB,αC)"以及2个"连结环"(ZA loop,BC loop).通过生物信息学等综合分析,预测BRD7可能具有上述特征.依据上述分析结果,构建了BRD7的Bromodomain相关缺失突变体,通过肽段结合实验分析上述突变体与乙酰化组蛋白3结合的能力.结果表明,ZA loop与BC loop的完整性对于BRD7结合乙酰化的组蛋白3有着重要的意义.同时通过免疫荧光分析,证实了ZA loop与BC loop的完整性能够影响BRD7的亚细胞定位.最后,证实了BRD7与CBP可能存在交互作用.CBP不仅具有乙酰化转移酶活性(HATs),能够对组蛋白末端进行乙酰化修饰,并且作为一种重要的细胞转录因子广泛参与细胞的各种生物学活动.

关键词：溴区包含蛋白7(BRD7)、溴区结构域(Bromodomain)、乙酰化组蛋白3、CBP(CREB-binding protein)

所属期刊栏目：33

分类号：Q5(生物化学)

资助基金：湖南省自然科学基金04JJ3097;国家自然科学基金30400528

在线出版日期：2006-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：948-956