应用进化踪迹及分子动力学模拟研究β2肾上腺素受体突变活性

摘要：

β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor,β2 AR)是G蛋白耦联受体(G protein coupled receptors,GPCRs)超家族中的一员,也是研究治疗哮喘的关键药物受体靶标.采用进化踪迹(evolutionary trace,ET)方法分析肾上腺素受体家族跨膜区片段序列,识别出了44个保守的残基,然后将β2肾上腺素受体以及受体D130N活性突变体、D79N失活突变体进行分子动力学模拟,试图找出与受体不同功能状态相关的结构动力学特征.发现受体DRY motif中的D130远离R131而转向K149残基这一结构特征与受体活性高度关联,此外,从残基相互作用的变化推断出了受体helix 2,4 and 6伴随着受体活化而发生的运动.这些研究结果对进一步探索β2肾上腺素受体突变体的激活机制以及所诱发疾病的分子机理提供了依据.

关键词：肾上腺素受体、组成性活性、进化踪迹方法、G蛋白耦联受体、同源模建

所属期刊栏目：33

分类号：Q6(生物物理学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2003CB715900;国家自然科学基金90303017;国家高技术研究发展计划863计划2002AA234041

在线出版日期：2006-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：861-868