AP-1在AngⅡ正反馈调节其前体基因表达中的作用

摘要：

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可诱导其前体基因在血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)中进行表达,其作用机制与促进转录激活蛋白-1(activating protein-1,AP-1)的基因调控区中存在的AP-1位点结合有关.为进一步明确AngⅡ调节AP-1结合活性的分子机制,用放线菌酮(cycloheximide,CHX)作为c-Jun磷酸化抑制剂,经DNA-蛋白质相互作用和蛋白质印迹实验,探讨AngⅡ对AP-1结合活性的影响并探讨其分子机制.结果表明,受AngⅡ刺激的VSMC,其核蛋白中AP-1的组成亚基之一c-Jun水平明显升高.免疫细胞化学染色显示,在被AngⅡ处理的细胞中,c-Jun主要定位于细胞核,胞浆中几乎检测不出该转录激活蛋白的存在.用丝氨酸磷酸化抗体检测证实,AngⅡ可诱导c-Jun磷酸化.电泳迁移率改变分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)显示,c-Jun的磷酸化水平与AP-1结合血管紧张素原基因顺式元件的活性,和对该基因的转录激活作用呈正相关关系,CHX通过阻断c-Jun磷酸化抑制AngⅡ诱导的AP-1结合活性,但是不影响c-Jun的表达水平.上述结果提示,AP-1的磷酸化活化是AngⅡ正反馈调节其前体基因表达的重要机制之一,首次发现CHX是c-Jun磷酸化的抑制剂.

关键词：血管平滑肌细胞、血管紧张素原基因、AP-1、c-Jun、转录调节

所属期刊栏目：33

分类号：Q3(遗传学)

资助基金：国家自然科学基金30570661;国家重点基础研究发展计划973计划2005CCA03100

在线出版日期：2006-09-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：775-780