饥饿对小鼠脑中tau蛋白磷酸化和O-GlcNAc糖基化的影响

摘要：

为了探讨大脑中葡萄糖摄取和代谢障碍在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)神经退行性病变中的作用,将昆明种小鼠进行饥饿和再喂食处理,并使用多种磷酸化tau蛋白特异性的抗体和蛋白O-GlcNAc糖基化特异性抗体进行检测,观察饥饿及恢复喂养后不同时间点大脑皮质中tau蛋白糖基化及多个位点磷酸化的变化.结果显示:饥饿处理引起小鼠大脑皮质中总蛋白和tau蛋白的O-GlcNAc糖基化水平降低,同时tau蛋白磷酸化水平升高,饥饿引起的tau O-GlcNAc糖基化和磷酸化改变均在恢复进食后逆转成正常水平.该研究结果提示:大脑中tau蛋白的磷酸化和O-GlcNAc糖基化之间存在相互调节,脑中葡萄糖代谢障碍可能通过下调tau蛋白O-GlcNAc糖基化水平使tau蛋白产生异常过度磷酸化,进而促发AD的病理进程.这一结果为在早期阶段通过逆转tau蛋白异常过度磷酸化治疗AD成为可能提供了实验基础.

关键词：阿尔茨海默病、tau蛋白、磷酸化、O-GlcNAc糖基化、饥饿

所属期刊栏目：33

分类号：Q5(生物化学)

资助基金：国家自然科学基金30472030;30400068;国家重点基础研究发展计划973计划2006CB500703

在线出版日期：2006-08-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：647-652