肝素6位羧基修饰对抑制P-选择素介导的A375细胞粘附活性的影响

摘要：

已有的研究表明,肝素可以作为P-选择素的配体,显著抑制肿瘤转移过程中P-选择素介导的肿瘤细胞与血小板间的粘附.但是,肝素被P-选择素识别所必需的确切寡糖结构信息仍很缺乏.通过选择性化学修饰方法制备了2种低抗凝血肝素衍生物,即羧基还原肝素(CR-肝素)和羧基还原后再硫酸化肝素(SCR-肝素),系统地研究了它们对P-选择素介导的A375细胞粘附的抑制.研究结果表明,显著失去抗凝血活性的CR-肝素仍能有效地抑制P-选择素介导的A375细胞粘附,说明肝素的C6羧基并不是被P-选择素识别所必需的.而SCR-肝素所发生的C6羧基向羟甲硫酸酯基的转化却显著降低了抗粘附活性,说明P-选择素对肝素的识别并不只依赖于肝素的电荷密度.研究结果为深入阐明拮抗P-选择素介导的肿瘤细胞粘附的分子机制提供了有价值的实验基础.

关键词：肝素、羧基还原肝素、P-选择素、血小板、肿瘤细胞粘附

所属期刊栏目：33

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：重庆市应用基础研究基金105060;中国科学院资助项目30570927

在线出版日期：2006-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：72-76