Calpain对细胞骨架蛋白tau降解作用的研究

摘要：

Calpain是钙依赖性中性蛋白酶,根据其对钙敏感性的不同,可分为m-和μ-calpain两型.分别用不同浓度CaCl2溶液孵育Wistar大鼠脑皮质匀浆液,并用蛋白质印迹和定量图像分析技术检测不同亚型calpain对tau蛋白的降解作用.研究发现:在37℃用1 mmol/L Ca2+孵育底物15 min,可见tau蛋白明显降解,并在分子质量为29 ku处出现tau蛋白降解片段;当Ca2+浓度为5 mmol/L时,tau蛋白几乎全部被降解;这种tau蛋白降解可被calpain特异性抑制剂完全逆转.进一步的研究发现,分别用μ-calpain抑制剂(0.05 μmol/L calpastatin),m-calpain抑制剂(100 μmol/L calpain inhibitor Ⅳ)或总calpain抑制剂(552 μmol/L calpeptin)与1 mmol/L Ca2+共同孵育Wistar大鼠脑皮质匀浆液,Ca2+激活的tau蛋白降解分别被抑制8.6%,92.5%和97.8%.结果表明一定浓度的Ca2+可同时激活μ-calpain和m-calpain,这两种亚型calpain均参与降解tau蛋白,但m-calpain的作用比μ-calpain更强.

关键词：钙依赖性中性蛋白酶、tau蛋白、钙离子、阿尔茨海默病

所属期刊栏目：30

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金39925012,30100213,30170221,30100057;国家重点基础研究发展计划973计划G1999054007

在线出版日期：2004-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：884-888