β2糖蛋白Ⅰ第五结构域及其突变体、短肽片段的原核表达及活性分析

摘要：

β2糖蛋白Ⅰ(beta 2-glycoprotein Ⅰ,β2GP Ⅰ)是抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)血清中抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aPL)的主要抗原.β2GP Ⅰ通过第五结构域与阴性磷脂oxLDL结合,进而被aPL识别,是APS动脉血栓发生的关键事件.该研究构建了编码β2GP Ⅰ第五结构域(β2GP Ⅰ-D V)、β2GP Ⅰ-D V突变体及β2GP Ⅰ-D V的Phe280-Ala320片段的原核表达载体,对其进行诱导表达和纯化,解析了β2GP Ⅰ-D V与阴性磷脂结合的分子机制,结果表明,β2GP Ⅰ-DV中Cys281-Cys288以及Ser311-Lys317区段在空间上维持一定构型是与CL结合所必须的前提条件,而C245-C296,C288-C326两个二硫键在维持二者空间构型方面起到一定的作用 在此基础上,进一步检测了具有结合CL生物学活性的rDV结合oxLDL以及APS血清中oxLDL的活性,表明rD V具有与天然β2GP Ⅰ相一致的生物学活性 该研究获得的rβ2GP Ⅰ-DV,以及与oxLDL结合的方法体系的建立,为APS早期实验室诊断奠定基础.

关键词：抗磷脂综合征、β2糖蛋白Ⅰ、心磷脂、氧化低密度脂蛋白、原核表达

所属期刊栏目：38

分类号：Q513(蛋白质)

资助基金：国家自然科学基金81202536,81270361,30971232

在线出版日期：2018-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1-9