PKA对斑马鱼前肾发育的影响及其机制研究

摘要：

作为一个胞内蛋白激酶,PKA在中枢神经系统、眼睛和肢体等形态发生中担任了重要角色,并参与多种细胞行为,但其在肾脏发育中的作用却不十分清楚.以斑马鱼为模式动物,采用原位杂交和冰冻切片技术检测PKA在斑马鱼中的表达情况;通过显微注射反义吗啉环寡核苷酸的方式,抑制内源性PKA的表达;通过免疫荧光技术,检测斑马鱼前肾的微观结构.结果显示:编码斑马鱼PKA催化亚基的prkaal和编码调节亚基的prkablb均为母源基因,并且在肾管上皮细胞中有特异性表达;分别抑制内源性prkaal或prkablb的表达,胚胎于第3天呈现高比例的心脏水肿(分别为54.4％和77.3％)和体轴弯曲(分别为48.5％和72.6％)以及极低比例的多囊肾表型(＜5％);进一步检测发现,抑制PKA会导致肾管上皮细胞迁移缺陷,尤其是阻碍肾管多纤毛细胞迁移,继而引起肾管前中部不同程度肿大,并最终导致胚胎死亡.该研究表明,PKA可能通过调控斑马鱼肾管上皮细胞迁移从而在肾脏发育中发挥作用.

关键词：PKA、细胞迁移、肾脏发育、多囊肾、斑马鱼

所属期刊栏目：34

分类号：Q291

资助基金：国家自然科学基金面上项目31171412、高等学校博士学科点专项科研基金20110072120047资助项目

在线出版日期：2014-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：41-48