94个氨基酸的前列腺分泌蛋白与TNFα衍生物的协同抗肿瘤作用

摘要：

体外研究显示,重组PSP94与重组TNF α衍生物11a(rhTNF α Dlla)有协同抗前列腺癌的作用.将编码这两种蛋白的基因与真核表达载体pcDNA3.0重组,构建成pcDNA-PSP94-TNF α D11a真核表达质粒,两基因中间通过一个编码6个氨基酸的人工接头连接.在体外,对pcDNA-PSP94-TNFα Dlla质粒表达PSP94-TNF α Dlla蛋白的生物学活性鉴定表明,该蛋白即具有PSP94抑制前列腺癌细胞生长的活性,又具有TNF αDlla对L929细胞的细胞毒作用.肌肉注射该质粒DNA,注射后第9天血液中可检测到目的蛋白的表达,目的蛋白浓度的高峰期约在注射后第14天,第25天仍可检测到目的蛋白的表达.该质粒DNA以50μg/只的量给人前列腺癌裸鼠模型骨四头肌内注射,同时设pcDNA-PSP94、pcDNA-TNF α Dlla、pcDNA3.0空载体和生理盐水对照组.注射后第20天处死动物,抑瘤率分别为:PcDNA-PSP94-TNF α Dlla组24%,pcDNA-PSP94组19%,pcDNA-TNF α Dlla组瘤体大小与生理盐水组无明显差异.以同样方法给药,pcDNA-PSP94-TNF α Dlla质粒DNA对小鼠Lweis肺癌的抑制率31%,是pcDNA-PSP94组抑瘤率的2.2倍,是pcDNA-TNF α Dlla组抑瘤率的2.1倍.提示,PSP94与TNF具有协同抗肿瘤的作用.

关键词：前列腺分泌蛋白、肿瘤坏死因子、协同作用、肿瘤

所属期刊栏目：21

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2004-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：68-73