Sfrp1通过阻断Wnt信号通路减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心脏损伤并促进自噬的研究

摘要：

目的:本研究旨在评估Sfrp1在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥厚中的心脏保护作用,并探讨其与自噬和Wnt信号通路相关的可能机制.方法:利用重组AAV9载体将Sfrp1导入AngⅡ诱导的肥厚型H9C2心肌细胞.用CCK8测定细胞活力.流式细胞仪检测细胞凋亡率.用显微照片记录肥厚细胞大小的变化.western blot检测Sfrp1、Bcl-2、Bax、CytC、Caspase-3、P62、ATG5、Beclin、LC3、β-catenin和DVL1的蛋白表达.通过qRT-PCR检测β-连环蛋白和DVL1的mRNA表达.自噬抑制剂3-MA也用于验证治疗过程中自噬的参与.结果:(1)Sfrp1成功转染H9C2细胞,其过度表达减轻了心肌肥厚.(2)经过AAV9-Sfrp1预处理可减少肥厚心肌的细胞凋亡,可逆转AngⅡ组自噬相关蛋白(p62、ATG5、Beclin、LC3)的表达;(3)自噬在治疗心肌肥厚过程中的作用通过可自噬抑制剂3-MA来证实.(4)激活的Wnt信号(β-连环蛋白,DVL1)也被AAV9-Sfrp1抑制.结论:Sfrp1通过Wnt信号通路促进细胞自噬,从而保护心肌细胞免受肥厚性损伤和凋亡,这为Sfrp1对心肌肥厚的心肌保护作用机制提供了一个重要的视角.

关键词：Sfrp1、心肌肥厚、凋亡、自噬、Wnt信号通路

所属期刊栏目：23

分类号：R-33;R541.61(医学研究方法)

资助基金：吉林省教育厅十三五科学技术项目;吉林省卫生与健康技术创新项目;吉林市医疗卫生指导性计划项目

在线出版日期：2023-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：3820-3825,3830