OSBPL3在代谢相关脂肪性肝病中的作用及机制研究

摘要：

目的:探究氧化固醇结合蛋白类似物3(Oxysterol Binding Protein-like 3,OSBPL3)在代谢相关脂肪性肝病中的作用及可能机制.方法:建立肝脏特异性沉默OSBPL3小鼠模型和空载体对照组,分别予以普食和高脂喂养12周.分为正常对照组、OSBPL3沉默组、肥胖对照组、肥胖OSBPL3沉默组.观察小鼠一般情况,Real-timePCR检测脂质合成基因及脂质分解基因mRNA水平,western blot检测Akt/mTOR通路关键蛋白的表达.人HepG2细胞株给予不同浓度油酸(oleic acid,OA)处理,观察油红O染色的变化,western blot检测OSBPL3表达水平.结果:正常对照组与OSBPL3沉默组小鼠各项指标相比无统计学差异(P＞0.05);与对照组相比,肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组体质量、内脏脂肪及内脏脂肪指数较高(P＜0.05);与肥胖对照组相比,肥胖OSBPL3沉默组体质量、内脏脂肪及内脏脂肪指数较低(P＜0.05).与对照组相比,肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)较高(P＜0.05);与肥胖对照组相比,肥胖 OSBPL3 沉默组 TC、TG、LDL-C 及HDL-C较低(P＜0.05).与正常对照组与OSBPL3沉默组小鼠SREBP-1C、FAS及PPARα表达水平相比无统计学差异(P＞0.05);与对照组相比,肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组SREBP-1C、FAS较高,PPARa表达水平较低(P＜0.05);与肥胖对照组相比,肥胖OSBPL3沉默组SREBP-1C、FAS表达水平较低,PPARa表达水平较高(P＜0.05).与对照组相比,肥胖对照组Akt及mTOR磷酸化表达水平较高(P＜0.05);与肥胖对照组相比,肥胖OSBPL3沉默组Akt及mTOR磷酸化表达水平较低(P＜0.05).随着OA作用浓度的升高,油红O染色逐渐加深.与0 μmol/L油酸相比,油酸以剂量依赖性方式增加HepG2细胞OSBPL3 mRNA水平(P＜0.05).结论:OSBPL3能够调控脂质代谢的表达,可能通过调控Akt/mTOR信号通路发挥生物学功能,有望为研究NAFLD疾病发生发展及治疗提供参考依据.

关键词：OSBPL3、代谢相关脂肪性肝病、C57BL/6J小鼠、HepG2细胞、Akt/mTOR

所属期刊栏目：23

分类号：R-33;R589.2(医学研究方法)

资助基金：上海交通大学医学院附属同仁医院院级课题;同仁英才

在线出版日期：2023-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3801-3808