基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨忍冬苷对脓毒症肝损伤大鼠的影响

摘要：

目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路探讨忍冬苷对脓毒症肝损伤大鼠的影响.方法:60只雄性SD大鼠随机分为模型组、对照组、阳性对照组(地塞米松10mg/kg)、忍冬苷低剂量(7.5 mg/kg)、忍冬苷中剂量(15mg/kg)、忍冬苷高剂量(30mg/kg)组,每组10只.采用盲肠结扎穿刺法建立大鼠脓毒症模型.实验结束后麻醉大鼠取血制备血清,检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)含量;分离肝组织称重,计算肝脏指数,一部分用于HE染色观察肝组织病理变化,一部分用于制备组织匀浆检测组织中肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性及HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达.结果:与对照组比较,模型组大鼠血清中MDA、TNF-α、IL-6含量、肝脏指数以及肝组织中AST、ALT活性、HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达显著增加(P＜0.05),SOD活性与IL-10含量显著下降(P＜0.05);且肝组织出现明显病灶,肝细胞水肿变性,大量炎性细胞浸润.与模型组比较,阳性对照组与忍冬苷各剂量组大鼠血清中MDA、TNF-α、IL-6含量、肝脏指数以及肝组织中AST、ALT活性、HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达显著降低(P＜0.05),SOD活性与IL-10含量显著升高(P＜0.05);忍冬苷低、中剂量组仍可见病灶和水肿,但病变减轻;地塞米松组与忍冬苷高剂量组肝细胞结构趋于正常,未发现病灶.与阳性对照组比较,忍冬苷低、中剂量组大鼠血清中MDA、TNF-α、IL-6含量、肝脏指数以及肝组织中AST、ALT活性、HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达显著升高(P＜0.05),SOD活性与IL-10含量显著降低(P＜0.05);忍冬苷高剂量组上述指标无显著差异(P＞0.05).结论:忍冬苷通过下调HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的表达,抑制氧化应激,减轻炎症反应,改善肝功能,发挥对脓毒症肝损伤的保护作用.

关键词：忍冬苷、脓毒症、肝损伤、HMGB1、TLR4、NF-κB、信号通路

所属期刊栏目：23

分类号：R-33;R631.2(医学研究方法)

资助基金：上海市科学技术委员会科研计划项目17401935000

在线出版日期：2023-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3619-3624