红景天苷调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对结肠癌SW480细胞裸鼠的肝脏损伤的影响

摘要：

目的:探讨红景天苷(Sal)调节单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/Unc51样激酶1(ULK1)信号通路对结肠癌SW480细胞裸鼠肝脏损伤的影响.方法:通过皮下注射SW480细胞悬浮液建立肝转移裸鼠模型,将造模后的裸鼠随机分为模型组、Sal低剂量(Sal-L,50 mg/kg Sal)组、Sal中剂量(Sal-M,100 mg/kg Sal)组、Sal高剂量(Sal-H,200 mg/kg Sal)组,Sal-H+AMPK 抑制剂(Compound C,200 mg/kg Sal+10 mg/kg Compound C)组,以未接种 SW480 细胞悬液的裸鼠作为对照组.腹部主动脉取血,检测裸鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(AST)、天冬氨酸氨基转移酶(ALT)水平;处死裸鼠,检测肝转移瘤数目及肝脏重量;HE染色观察肝脏组织病理变化;qRT-PCR检测肝脏组织中AMPK、mTOR、ULK1 mRNA表达水平;Western blot检测肝脏组织中自噬(Beclin1、p62)蛋白及通路相关蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组裸鼠组织中出现肝转移瘤,肝脏重量、AST、ALT 水平、mTORmRNA、ULK1 mRNA、p62 表达显著增加(P＜0.05);Beclin1、AMPK mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.05);与模型组相比,Sal-L、Sal-M、Sal-H组肝转移瘤数目、肝脏重量、AST、ALT水平、mTORmRNA、ULK1 mRNA、p62表达显著降低(P＜0.05);Beclin1、AMPK mRNA及蛋白表达显著增加(P＜0.05);与Sal-H组相比,Sal-H+Compound C组肝转移瘤数目、肝脏重量、AST、ALT水平、mTOR6mRNA、ULK1mRNA、p62表达显著增加(P＜0.05);Beclin1、AMPK mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论:Sal可通过减少裸鼠肝转移瘤形成,保护裸鼠肝脏,其机制可能与激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路,促进肝脏自噬有关.

关键词：红景天苷、AMPK/mTOR/ULK1信号通路、SW480细胞、裸鼠、肝脏

所属期刊栏目：23

分类号：R-33;R735.7(医学研究方法)

资助基金：江苏省自然科学基金面上项目BK20191153

在线出版日期：2023-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3226-3231