不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keapl/Nrf2/ARE信号通路的影响

摘要：

目的:探讨不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响.方法:60只SD大鼠随机分为假手术组(n=12)、脑缺血再灌注组(n=12)、低剂量右美托咪定组(n=12)、中剂量右美托咪定组(n=12)、高剂量右美托咪定组(n=12),建立脑缺血模型,开展前瞻性研究.假手术组仅接受假手术而不造成脑缺血,术中持续静脉泵注生理盐水;脑缺血再灌注组维持脑缺血片刻,缺血即刻持续静脉泵注生理盐水;低、中、高剂量右美托咪定组脑缺血即刻静脉输注右美托咪定,首次剂量分别为6μg/kg、60 μg/kg、600 μg/kg,剩余剂量分别以0.05 μg/kg/min、0.5 μg/kg/min、5 μg/kg/min持续静脉泵注.比较各组大鼠神经功能、炎症因子水平、氧化应激指标及Keap1/Nrf2/ARE表达.结果:与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Longa评分依次升高;与脑缺血再灌注组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组脑梗死体积、脑梗死体积所占百分比依次升高(P＜0.05).与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平依次升高(P＜0.05).与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组神经元特异性烯醇化酶(NSE)、丙二醛(MDA)水平依次升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平依次降低(P＜0.05).与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Keap1/Nrf2/ARE表达依次降低(P＜0.05).结论:低剂量右美托咪定能够保护脑缺血再灌注大鼠术后神经功能,主要通过减轻炎症反应和氧化应激来起作用,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路有关.

关键词：脑缺血再灌注、右美托咪定、神经功能、Keap1/Nrf2/ARE信号通路

所属期刊栏目：23

分类号：R-33;R743;R614(医学研究方法)

资助基金：陕西省重点研发计划项目2022SF-264

在线出版日期：2023-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2832-2836,2846