青藤碱对2型糖尿病合并肝癌小鼠的治疗作用研究

摘要：

目的:研究青藤碱(SIN)对2型糖尿病(T2DM)合并肝癌(HCC)小鼠的治疗作用和可能机制.方法:将8周龄雄性BALB/c小鼠(20～25 g)分为Control组、T2DM+HCC组、SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组.Control组小鼠正常饲养,其他组小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合肝实质内接种小鼠肝癌细胞(H22)建立T2DM+HCC小鼠模型.SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠分别通过腹腔注射10、20和40 mg/kg/d的青藤碱,每天1次.Control组和T2DM+HCC组小鼠分别腹腔注射0.5 mL的生理盐水,各组小鼠均治疗21 d.末次给药24h后,计算各组小鼠的肝脏指数并检测各组小鼠空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素(FINS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)水平.通过苏木精和伊红(HE)染色观察肝脏形态,Western blot检测肝脏组织中BCL2、BAX、P53、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)和固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-l)的蛋白表达.结果:T2DM+HCC组、SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠的中位生存期依次为25、32、35和41 d,组间比较差异有统计学意义(P＜0.001),随着青藤碱浓度的升高,小鼠的中位生存期延长.与T2DM+HCC组比较,SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠的血清FPG、FINS、TC、TG、ALT、AST和LDH水平降低,肝细胞排列基本规则,水肿、空泡样变性和炎性细胞浸润等病变明显减轻,肝脏指数降低,肝脏SOD、CAT和GSH-PX水平升高,肝脏MDA水平降低,肝脏BCL2蛋白表达水平降低,肝脏BAX和P53蛋白表达升高(P＜0.05).与T2DM+HCC组比较,SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠肝脏组织STAT3 Tyr705磷酸化、SOCS3和SREBP-1蛋白表达降低(P＜0.05).结论:青藤碱可有效延长2型糖尿病合并肝癌小鼠的生存时间,稳定血糖和血脂水平,改善肝功能,并抑制癌细胞生长,其机制可能与抑制STAT3信号通路有关.

关键词：青藤碱、糖尿病、肝癌、信号转导和转录激活因子3

所属期刊栏目：23

分类号：R-33;R735.7;R587.1(医学研究方法)

资助基金：陕西省重点研发计划项目;陕西省重点研发计划项目

在线出版日期：2023-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2613-2619