SK3钾通道通过PI3K/Akt-ERK通路介导Cu2+-Aβ复合物所致小胶质细胞激活

摘要：

目的:探讨Ca2+激活的小电导SK3钾通道在Cu2+-Aβ复合物(Cu-Aβ)所致小胶质细胞激活中的作用及下游信号通路.方法:应用Cu-Aβ激活BV2小胶质细胞,采用ELISA和Amplex Red试剂盒检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和过氧化氢(H2O2)的含量,应用qPCR和Western blot检测钾通道mRNA和蛋白水平及相关信号通路蛋白的磷酸化.结果:(1)应用不同离子通道阻断剂以及不同亚型钾通道阻断剂预处理的实验结果表明,SK3通道可能介导了 Cu-Aβ所致的小胶质细胞激活.(2)qPCR和Western blot检测结果表明,Cu-Aβ可上调小胶质细胞内SK3 mRNA和蛋白表达.(3)通过转染SK3-siRNA下调小胶质细胞内SK3表达水平,结果表明,下调SK3表达后显著抑制Cu-Aβ所致的小胶质细胞激活.(4)应用特异性信号分子阻断剂预处理的实验结果表明,PI3K/Akt信号和ERK信号均参与了 Cu-Aβ所致的小胶质细胞激活.(5)应用相关信号分子阻断剂预处理的实验结果进一步表明,在介导Cu-Aβ诱发的小胶质细胞激活过程中,SK3通道位于PI3K/Akt-ERK信号通路的上游.结论:SK3通道通过其下游的PI3K/Akt-ERK信号通路介导Cu-Aβ所致的小胶质细胞炎症反应.

关键词：SK3通道、Cu-Aβ复合物、PI3K/Akt-ERK信号通路、小胶质细胞

所属期刊栏目：23

分类号：R-33;R749.16;R741.02(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金82073854

在线出版日期：2023-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2401-2406