基于p38MAPK通路探讨银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道黏液高分泌及血管重塑的影响

摘要：

目的:探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)通过调控p38MAPK通路对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠气道黏液高分泌及肺血管重塑的影响.方法:将90只大鼠随机分为空白对照组、COPD模型组、GBE高剂量组、GBE中剂量组、GBE低剂量组、SB203580组.采用香烟烟雾熏吸联合气道内注入脂多糖(LPS)的方法建立COPD大鼠模型,造模结束后分组给药;通过维多利亚蓝+VG染色观察大鼠肺小动脉病理改变,测量血管壁厚度占血管外径百分比(WT％)、管壁面积占血管面积百分比(WA％)的变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)与血清中TNF-α、TGF-β的表达;实时荧光定量法(RT-PCR)检测肺组织表皮生长因子受体(EGFR)、黏蛋白5AC(MUC5AC)mRNA表达;蛋白质印迹法(WesternBlot)检测肺组织EGFR、MUC5AC、p-p38MAPK蛋白的表达.结果:与空白对照组比较,COPD模型组WT％、WA％明显升高(P＜0.05);与COPD模型组比较,各药物干预组WT％、WA％明显降低(P＜0.05);COPD模型组大鼠BALF及血清中TNF-α、TGF-β水平较空白对照组明显升高(P＜0.05),各药物干预组TNF-α、TGF-β水平较COPD模型组明显下降(P＜0.05);COPD模型组大鼠肺组织EGFR、MUC5ACmRNA与空白对照组相比明显升高(P＜0.05),各药物干预组大鼠肺组织EGFR、MUC5ACmRNA与COPD模型组相比显著降低(P＜0.05);COPD模型组大鼠肺组织中EGFR、MUC5AC、p-p38MAPK蛋白的表达与空白对照组相比明显升高(P＜0.05),各药物干预组大鼠肺组织中EGFR、MUC5AC、p-p38MAPK蛋白的表达与COPD模型组相比明显降低(P＜0.05),不同GBE剂量干预组中EGFR、MUC5AC、p-p38MAPK蛋白的表达量随着给药剂量增加而减少.结论:GBE能够抑制COPD大鼠气道黏液分泌、改善肺血管重塑,其机制可能与抑制p38MAPK通路有关.

关键词：银杏叶提取物、慢性阻塞性肺疾病、p38MAPK通路、气道黏液分泌、血管重塑

所属期刊栏目：23

分类号：R-33;R563(医学研究方法)

资助基金：广西自然科学基金项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1624-1630,1641