丁酸钠通过调节SIRT1/AMPK信号通路对慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响

摘要：

目的:探讨丁酸钠(NaB)通过调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾功能的影响.方法:选用SD大鼠72只,随机分为6组(12只/组):control组、Model组、NaB低剂量组(100 mg/kg)、NaB 中剂量组(200mg/kg)、NaB 高剂量组(400 mg/kg)、抑制剂组(400 mg/kgNaB+2 mg/kg SIRT1/AMPK 通路抑制剂 EX527);采用饲喂0.5％腺嘌呤饲料以建立CRF大鼠模型,建模成功后,灌胃和腹腔注射相应药物.使用试剂盒检测大鼠24 h尿蛋白(24 h U-pro)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;采用苏木精-伊红(HE)及Masson染色法观察肾脏病理改变,并计算胶原容积分数(CVF);采用茜素红染色法与主动脉钙含量测定评估主动脉钙化情况;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠肾脏组织白细胞介素(IL)-6、IL-β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;采用过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)检测试剂盒检测大鼠肾脏组织中CAT、MDA、ROS水平;采用蛋白免疫印迹法(WB)检测各组大鼠SIRT1/AMPK信号通路及骨形态发生蛋白2(BMP2)、Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白的表达.结果:与control组比较,Model组大鼠肾脏组织损伤严重、胶原纤维沉积显著、主动脉钙化严重,CAT活性、SIRT1、p-AMPK/AMPK表达水平显著降低(P＜0.05),CVF、主动脉钙含量和SCr、BUN、24hU-pro、IL-6、IL-β、TNF-α、MDA、ROS水平及BMP2、Runx2蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与Model组比较,NaB低、中、高剂量组大鼠肾脏组织损伤减轻、胶原纤维沉积面积明显减少、主动脉钙化程度减轻,CVF、主动脉钙含量和SCr、BUN、24hU-pro、IL-6、IL-β、TNF-α、MDA、ROS水平及BMP2、Runx2蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),CAT活性、SIRT1、p-AMPK/AMPK表达水平显著升高(P＜0.05);SIRT1/AMPK通路抑制剂EX527可降低高剂量NaB对CRF大鼠主动脉钙化和肾功能的改善作用(P＜0.05).结论:NaB可能通过激活SIRT1/AMPK信号通路,减轻肾脏组织炎症、氧化应激损伤、主动脉钙化和肾纤维化,从而起到改善CRF大鼠肾功能的作用.

关键词：丁酸钠、SIRT1/AMPK、慢性肾衰竭、大鼠、肾功能

所属期刊栏目：23

分类号：R-33;R692.5(医学研究方法)

资助基金：深圳市光明区卫生健康局中医药科研项目;广东省医学科学技术研究基金项目

在线出版日期：2023-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1218-1224,1287