L-瓜氨酸对子痫前期中的氧化应激和滋养层细胞侵袭的调控机制研究

摘要：

目的:研究L-瓜氨酸(L-Cit)对子痫前期(PE)大鼠模型的治疗作用,及其对氧化应激和滋养层细胞侵袭的影响.方法:建立N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)诱导的PE大鼠模型后,将大鼠分为Control组、PE组、PE+低、中和高剂量L-Cit组(依次为L-L-Cit、M-L-Cit和H-L-Cit组,剂量依次为100、200和500mg/kg),n=6,连续给药7d.在孕第21d时,检测各组大鼠收缩压(SBP)、24h尿蛋白、血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,并对胎盘组织进行苏木精伊红(HE)染色.将HTR-8/Svneo细胞分为Control组、缺氧/复氧(H/R)组、H/R+L-Cit组和H/R+L-Cit+sc-221593组,分别对细胞进行H/R处理,并使用L-Cit(200μg/mL)和特异性ERK1/2抑制剂sc-221593(10 μmol/L)培养细胞48 h.通过Transwell测定细胞侵袭.通过Western blotting检测total-ERK1/2、p-ERK1/2、total-p38、p-p38、基质金属蛋白酶(MMP)-2 和 MMP-9 的蛋白表达.结果:与 PE 组比较,L-L-Cit 组、M-L-Cit组和H-L-Cit组的SBP和24 h尿蛋白水平均降低(P＜0.05);胎盘组织形态明显改善;血清SOD升高,MDA降低(P＜0.05);胎盘组织中ERK1/2和p38的磷酸化水平及MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平均升高(P＜0.05).与H/R组比较,H/R+L-Cit组的侵袭细胞数量升高(P＜0.05);ERK1/2和p38的磷酸化水平及MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平均升高(P＜0.05).与H/R+L-Cit组比较,H/R+L-Cit+sc-221593组的上述变化均被逆转(P＜0.05).结论:L-Cit可能通过激活ERK/JNK通路减轻PE中的氧化应激并促进滋养层细胞侵袭,从而减轻PE症状.

关键词：子痫前期、L-瓜氨酸、氧化应激、滋养层细胞、侵袭

所属期刊栏目：23

分类号：R-33;R714.245(医学研究方法)

资助基金：陕西省重点研发计划项目2021SF-009

在线出版日期：2023-03-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：232-238