miR-155-TP53INP1调节轴在结直肠癌化疗药物敏感性中的作用机制

摘要：

目的:初步揭示miR-155通过靶向调节TP53INP1表达水平影响结直肠癌细胞对5-FU化疗敏感性.方法:将人结肠直肠癌细胞系HCT116进行培养,提取细胞总RNA后,采用miR-155逆转录特异性引物构建反转录体系进行PCR扩增,通过qRT-PCR检测miR-155在5-FU耐药细胞HCT116/FU及敏感细胞株HCT116中的表达情况;取对数生长期细胞,分别转染miR-155mim-ics、miR-155抑制剂、miR-155阴性对照后,采用CCK-8法检测miR-155对细胞5-FU药物敏感性的影响,双荧光素酶报告基因系统验证miR-155与TP53INP1的靶基因关系,Western blot检测miR-155对TP53INP1表达的影响.结果:miR-155在HCT116/Fu细胞中的表达量是HCT116细胞的7.25倍;在相同5-FU浓度时,HCT116+阴性对照的细胞生长抑制率均高于HCT116+mimics、半数抑制浓度显著低于HCT116+mimics,差异均具有统计学意义(P＜0.05);TP53INPl是miR-155的靶基因,能显著降低野生型TP53INP1 3'-UTR的荧光素酶活性;转染miR-155 mimics后,TP53INP1的相对表达量显著下降,转染miR-155抑制剂后,TP53INP1的相对表达量显著升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:miR-155水平升高使HCT116细胞对5-FU的敏感性降低,miR-155可能通过靶向调节TP53INP1的表达水平,从而影响结直肠癌细胞对5-FU的敏感性.

关键词：miR-155、TP53INP1、结直肠癌、耐药

所属期刊栏目：22

分类号：R-33;R735.3(医学研究方法)

资助基金：海军军医大学医学免疫学国家重点实验室开放课题NKLMI-2017K11

在线出版日期：2022-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2818-2821,2874