脂肪细胞衰老通过衰老相关分泌表型诱导微血管内皮细胞早衰和功能紊乱

摘要：

目的:探讨衰老脂肪细胞对微循环内皮细胞(ECs)功能状态的影响,以及异常早衰在糖尿病肾病(DKD)中的潜在作用.方法:3T3-L1细胞被诱导分化为年轻和衰老的脂肪细胞.HMEC-1细胞分别培养在年轻、衰老脂肪细胞制成的条件培养基和对照培养基中.通过免疫荧光检测γH2AX和SA-β-半乳糖苷酶活性鉴定细胞衰老状态.通过qPCR、Westernblot检测衰老相关分泌表型(SASP)、胰岛素受体底物1(IRS1)、Jun原癌基因(JUN)、组蛋白H3第4位赖氨酸二甲基化、三甲基化(H3K4me2、H3K4me3)等指标的表达水平.利用GEO数据库对衰老肾脏和早期糖尿病肾病的差异表达基因(DGE)进行生物信息学分析.结果:衰老脂肪细胞的SASP表达显著升高,其条件培养基成功诱导HMEC-1细胞衰老.与年轻HMEC-1细胞相比,诱导衰老的HMEC-1细胞中斯钙素1(STC1)表达上调,前炎症因子、JUN和H3K4me3均表达下调.与对照组相比,IRS1在年轻HMEC-1细胞中显著下调,在诱导衰老的HMEC-1细胞中无显著变化.生物信息学结果显示差异基因的交集仅存在于衰老肾脏的上调基因和早期糖尿病肾病的下调基因之间.PPI网络分析、GO及KEGG富集分析表明IL6-SOCS3-IRS1是异常早衰机制参与早期DKD发生的核心信号通路.结论:脂肪细胞衰老导致微循环内皮细胞早衰并损害其正常功能状态,异常早衰机制参与了 DKD的发生发展.

关键词：脂肪细胞、细胞衰老、衰老相关分泌表型、糖尿病肾病

所属期刊栏目：22

分类号：R-33;R587.2(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金;西安交通大学第一附属医院院基金

在线出版日期：2022-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2625-2630