10.13241/j.cnki.pmb.2022.06.003
miR-19靶向PTEN并介导HMGB1影响小鼠动脉粥样硬化进程的机制研究
目的:探究miR-19靶向PTEN并介导HMGB1影响小鼠动脉粥样硬化进程的机制研究.方法:SPF级C57BL/6J ApoE-/-雄性小鼠根据研究目的将实验小鼠分为对照组、AS模型组和miR-19抑制剂组.通过RT-PCR分析小鼠主动脉组织中miR-19的mRNA表达.通过蛋白印迹分析小鼠主动脉PTEN、HMGB1和AKT的蛋白表达.通过荧光素酶活性检测miR-19a与PTEN的靶向关系.通过组织学和红油O染色分析小鼠胸腹主动脉和主动脉窦中的AS斑块面积.通过RT-PCR分析小鼠主动脉主动脉弓内膜中促炎细胞因子和趋化因子的mRNA表达.通过蛋白印迹分析主动脉弓内膜中ICAM-1和VCAM-1的蛋白表达.结果:AS模型组miR-19mRNA表达较对照组升高(P<0.05),miR-19抑制剂组miR-19mRNA表达较AS模型组降低(P<0.05).AS模型组PTEN蛋白表达较对照组降低,HMGB1和AKT蛋白表达较对照组升高(P<0.05),miR-19抑制剂组PTEN蛋白表达较AS模型组升高,miR-19抑制剂组HMGB1和AKT蛋白表达较AS模型组降低(P<0.05).AS模型组主动脉和主动脉窦的斑块面积较对照组增加(P<0.05),miR-19抑制剂组主动脉和主动脉窦的斑块面积较AS模型组减少(P<0.05).AS模型组TNF-α、IL-β、IL-6和CXCL2的mRNA表达较对照组升高(P<0.05),miR-19抑制剂组TNF-α、IL-6、IL-β和CXCL2的mRNA表达较AS模型降低(P<0.05).AS模型组ICAM-1和VCAM-1的蛋白表达较对照组升高(P<0.05),miR-19抑制剂组ICAM-1和VCAM-1的蛋白表达较AS模型组降低(P<0.05).结论:miR-19通过靶向调控PTEN表达激活HMGB1/PI3K/Akt信号通路,这可能会促进VSMCs的异常增殖、迁移和炎症反应,有助于AS的进展.
miR-19、蛋白酪氨酸磷酸酶基因、高迁移率族蛋白B1、动脉粥样硬化、小鼠
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R-33;R543.5(医学研究方法)
新疆维吾尔自治区自然科学基金2019D01C235
2022-05-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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