m6A RNA甲基转移酶METTL3对肠癌细胞上皮间质转化及侵能力的影响

摘要：

目的:探讨METTL3对肠癌细胞上皮间质转化及侵袭能力的影响.方法:TGFβ诱导肠癌细胞HCT116和SW480发生上皮间质转化;细胞划痕实验和Transwell-Matrigeal穿膜试验分别检测细胞转移侵袭能力;实时荧光定量PCR检测靶基因转录水平;siRNA干扰技术敲减肠癌细胞METTL3水平.结果:细胞划痕修复实验表明:TGFβ诱导组相对愈合面积与对照组相比显著增大(P＜0.0001),而TGFβ+敲减METTL3联合组处理组相对愈合面积与TGFβ诱导组相比显著减少(P＜0.0001).Transwell-Matrigeal细胞穿膜试验表明:TGFβ诱导组穿膜细胞数较对照组细胞显著增多(P＜0.0001),而TGFβ+敲减METTL3联合组处理组与TGFβ诱导组相比显著减少.TGFβ诱导组可显著诱导肠癌细胞发生上皮间充质转化,即增加核心转录因子Snail1和ZEB1水平,减低CDH1及上调Vimentin(VIM)水平,METTL3表达随TGFβ处理时间逐步上调.TGFβ+敲减METTL3联合组较TGFβ诱导组ZEB1和Snail1转录水平显著减低.结论:METTL3在TGFβ介导肠癌细胞EMT中起到关键作用,敲减METTL3可削弱肠癌细胞转移和侵袭能力,靶向抑制METTL3可能成为干预结直肠转移的重要分子靶点.

关键词：METTL3;上皮间质转化;转移;TGFβ

所属期刊栏目：21

分类号：R-33;R735.3(医学研究方法)

资助基金：上海交通大学医工理交叉基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2021-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：4019-4023,4074