香草醛对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用研究

摘要：

目的:探讨香草醛对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBI)的神经保护作用及机制.方法:参考Rice-Vannucci方法建立HIBI大鼠模型.HIBI大鼠建模后立即腹腔注射20 mg/kg(HIBI+20Van组)或40 mg/kg(HIBI+40Van组)的香草醛,每隔12h给药,连续7d.然后评估大鼠的神经行为及脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平.对BV2小胶质细胞进行氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理,并用20 μM香草醛培养.通过Western blot及免疫荧光检测HMGB1、NF-κB p65、SIRT1、MyD88和TLR4的表达水平.通过乳酸脱氢酶(LDH)释放测定试剂盒测定用不同BV2细胞培养基处理的原代神经元的LDH释放.结果:与HIBI组比较,HIBI+20Van组和HIBI+50Van组新生大鼠的前肢悬吊时间和旷场得分均升高,脑组织中的IL-1β、IL-6和TNF-α的水平均降低.香草醛均升高了HIBI大鼠和OGD/R处理的BV2细胞质中的SIRT1的表达水平,降低了TLR4、MyD88和HMGB1的表达水平及细胞核中NF-κB p65的表达水平(P＜0.05).香草醛降低了原代神经元的LDH释放量(P＜0.05).结论:香草醛通过调节SIRTl/HMGB l/TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制HIBI引起的神经炎症,从而提高HIBI大鼠的神经功能.

关键词：新生儿缺氧缺血性脑病;香草醛;缺氧缺血性脑损伤;神经炎症;高迁移率族蛋白-1

所属期刊栏目：21

分类号：R-33;R722.12;R743(医学研究方法)

资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目2019JM-514

在线出版日期：2021-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：3833-3840,3855