右旋氯胺酮对大鼠脊髓损伤后BDNF和炎症反应的影响

摘要：

目的:探讨脊髓损伤后,使用右旋氯胺酮对BDNF和炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-13表达的影响.方法:将60只成年雄性大鼠随机分入5组,损伤组(A组)5 mg/kg右旋氯胺酮组(B组)、10 mg/kg右旋氯胺酮组(C组)和20 mg/kg右旋氯胺酮组(D组),假手术组(S组),每组12只.除S组外,其余4组使用脊髓打击法制备脊髓损伤模型,于脊髓损伤后4h按照相应的给药剂量以5mL/h的速度泵注右旋氯胺酮,S组仅进行手术操作,不损伤脊髓,手术后4h以相同的方法泵注等量的0.9％氯化钠溶液.脊髓损伤后7、14、21和28天使用BBB法进行神经功能缺陷评分.采用HE染色法观察脊髓损伤后存活的神经元数量,ELISA法测定BDNF、Trk B、TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-13、的表达水平.结果:与S组比较,其余四组BBB评分升高,存活神经元数量减少,BDNF、TrkB表达显著增加,促炎因子TNF-α、IL-1β表达上调,抑炎因子IL-10、IL-13表达均显著下调(P＜0.05);与A组比较,B组大鼠BBB评分、神经元数量、BDNF、TrkB、炎症因子的表达无明显差异(P＞0.05),C组、D组大鼠BBB评分升高,存活神经元数量减少,BDNF、TrkB表达增多,促炎因子TNF-α、IL-1β上调,抑炎因子IL-10、IL-13表达下调,且差异有统计学意义(P＜0.05),C组与D组以上指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:脊髓损伤后4h给予10或20 mg/kg右旋氯胺酮可以减轻SCI后神经元损伤,其机制与上调原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)的表达,增加BDNF含量,从而下调促炎因子IL-1β,TNF-α,上调抑炎因子IL-10、IL-13有关,在本研究中右旋氯胺酮最佳作用剂量为10 mg/kg.

关键词：右旋氯胺酮;脊髓损伤;脑源性神经营养因子;原肌球蛋白受体激酶B;人肿瘤坏死因子-α;白介素1-β

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分类号：R-33;R651.2;R614(医学研究方法)

资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目2018JM7121

在线出版日期：2021-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3633-3637