Rab11a通过PI3K/AKT和Ras/MEK/ERK信号通路调节胰腺癌细胞凋亡和侵袭

摘要：

目的:探究Rab11a在胰腺癌中的表达模式及其对肿瘤生长和转移的影响.方法:通过免疫组织化学法、RT-PCR和Western blot检测60例胰腺癌患者的癌组织和癌旁组织中Rab11a的表达.通过对人胰腺癌细胞系PANC1转染靶向Rab11a的小干扰RNA或过表达Rab11a的pcDNA3.1质粒考察Rab11a对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响.通过Western blot检测PANC1细胞中PI3K、AKT、Ras、MEK、ERK1/2和GSK3β的磷酸化水平.结果:胰腺癌组织中Rab11a的表达水平均高于癌旁组织(P＜0.05).Rab11a的表达水平与TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.05).CCK-8测试和细胞集落形成实验显示,下调Rab11a抑制了PANC1细胞的增殖(P＜0.05).流式细胞术显示,下调Rab11a促进了PANC1细胞的凋亡(P＜0.05).细胞划痕实验显示,下调Rab11a抑制了PANC1细胞的迁移能力(P＜0.05).Matrigel Transwell实验显示,下调Rab11a抑制了PANC1细胞的侵袭能力(P＜0.05).然而,上调Rab11a则促进了PANC1细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制了细胞凋亡(m0.05).蛋白质印迹分析显示,下调Rab11a抑制了PANC1细胞中PI3K/AKT和Ras/MEK/ERK信号通路的活化(P＜0.05).此外,应用PI3K/AKT和Ras/MEK/ERK信号通路的选择性抑制剂处理PANC1细胞可阻断Rab11a对细胞增殖的促进作用(P＜0.05).结论:Rab11a的高表达是胰腺癌预后恶化的潜在生物标志物.靶向抑制Rab11a可通过抑制PI3K/AKT和Ras/MEK/ERK信号通路来降低胰腺癌的生长和转移能力.

关键词：Rab11a、胰腺癌、淋巴结转移、PI3K/AKT信号通路、Ras/MEK/ERK信号通路

所属期刊栏目：21

分类号：R-33;R735.9(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金;陕西省重点研发计划项目

在线出版日期：2021-04-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：811-818